ОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ ЭЭГ ПРИ КУРСОВОЙ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ С РАЗНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ ДЕЙСТВИЯ

Н. В. Пивоварова*, С. Е. Жигулъская, И. В. Колыхалов, И. А. Шестова*

Научный центр психического здоровья РАМН, Москва

*Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова, Москва

Одним из установленных патологических явлений, сопровождающих болезнь Альцгеймера (БА), является значительный дефицит нейротрансмиттеров, особенно выраженный в холинергической системе. При заместительной терапии БА для облегчения передачи нервных импульсов в холинергических синапсах используются как различные предшественники ацетилхолина, в частности, Глиатилин, так и ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ). К препаратам последней группы относится Амиридин, который является обратимым ингибитором АХЭ и активатором калиевых каналов возбудимых мембран. Амиридин не только стимулирует холинергическую передачу, но также усиливает действие других нейротрансмиттеров, в частности, адреналина и серотонина.

В работе был проведен сравнительный анализ фармакогенных изменений ЭЭГ у больных БА при использовании в качестве курсовой терапии разных по. механизму действия холинергических препаратов: Глиатилина и Амиридина.

Количественное исследование ЭЭГ было проведено у 38 больных БА двух типов (БА с ранним началом и Б А с поздним началом), а также у 16 здоровых испытуемых (от 52 до 82 лет). 29 пациентов (средний возраст 66,7±6,5 лет, MMSE=17,7±3,3) получали Глиатилин (курс 6 месяцев, по 1200 мг/сут. в виде капсул), 9 человек (средний возраст 66,8±6,0, MMSE=20,4±3,1) принимали Амиридин (в течение 2 месяцев по 40-80 мг/сут. в виде таблеток). Регистрация ЭЭГ осуществлялась монополярно по 16-ти каналам в стандартных (по системе 10-20 %) отведениях с помощью электроэнцефалографа «ERA-18» (E. S. A. O. T. E. Biomedica, Италия). Спектральный анализ ЭЭГ в узких частотных полосах с построением индивидуальных и групповых топографических карт производился с помощью системы анализа и картирования ЭЭГ «EREA 1,7» (Россия).

Глиатилин и Амиридин оказывали в целом сходное действие на ЭЭГ, уменьшая выраженность медленноволновых (дельта- и тета-) частотных компонентов и усиливая альфа-ритм, что считается ЭЭГ-признаками улучшения функционального состояния головного мозга и согласуется с клиническими показателями эффективности терапии. Вместе с тем, обращает на себя внимание тот факт, что у больных, принимавших Глиатилин, происходило увеличение относительной спектральной плотности более низкочастотного (альфа-1) поддиапазона альфа-ритма при одновременном уменьшении относительной спектральной плотности среднечастотного (альфа-2) и высокочастотного (альфа-3) поддиапазонов ЭЭГ, в то время как Амиридин усиливал более высокочастотную (альфа-2 и альфа-3) и снижал низкочастотную (альфа-1) альфа-активность. Таким образом, оба препарата нормализовали деятельность корковых тормозных систем, но каждый из них избирательно влиял на разные их механизмы, причем Амиридин, по сравнению с Глиатилином, оказывал более выраженное активирующее действие на ЦНС.

Одной из причин различия в действии двух изученных препаратов холинергического действия может быть преимущественное положительное влияние Глиатилина на эффективность холинергических синапсов корковых генераторов низкочастотного альфа-ритма. Другой причиной может являться воздействие Амиридина не только на холинергическую, но и на катехоламиновую синаптическую передачу. Известно, что у больных БА отмечен дефицит норадреналина в таламических ядрах. Поскольку таламические пейсмекеры считаются основным источником средне- и высокочастотных компонентов неокортикального альфа-ритма, а норадреналин является модулятором ГАМК-ергического постсинаптического торможения, недостаток норадреналина также может вести к угнетению, а его компенсация Амиридином — к восстановлению соответствующих альфа-частот. Наконец, нельзя исключать возможность влияния Амиридина на норадренергические активирующие механизмы стволовой ретикулярной формации.

Полученные данные подтверждают перспективность использования количественных методов ЭЭГ как для изучения нейрофизиологических механизмов нарушения деятельности мозга при патологическом старении, так и в плане оптимизации индивидуальной терапии БА.