АКАДЕМИЯ   МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР
ВСЕСОЮЗНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ПСИХИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ
НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КЛИНИЧЕСКОЙ ПСИХИАТРИИ











на правах рукописи УДК 616. 895.   5-07





ОЗЕРОВА Наталия Ивановна









РИСК ПРОЯВЛЕНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
ШИЗОФРЕНИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛА РОДИТЕЛЕЙ
И ДЕТЕЙ






/ 14.00.18 - психиатрия /



Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук




Москва — 1983
Работа выполнена в НИИ клинической психиатрии
/директор -профессор Р.А.Наджаров/ ВНЦ психического здоровья АМН СССР /директор - академик АМН СССР, профессор А.В.Снежневский/



 

Научные руководители:

доктор медицинских наук Шахматова И.В.

доктор биологических наук Гинднлис В.М.



Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,профессор Смулевич А.Б.

доктор медицинских наук,профессор Цивилько Ы.А.




Ведущее учреждение:

1-й Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им.И.М.Сеченова кафедра психиатрии /зав.кафедрой - член-корреспондент АМЕ СССР, профессор Е.М.Жариков/



Защита состоится "23"    мая 1983 г.
в  13   часов на заседании специализированного Ученого Совета /Д.001.30.01/ Всесоюзного Научного Центра Психического Здоровья АМЕ СССР /Москва,113152, Загородное шоссе,д.2,корп.2/.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВНЦПЗ АМН СССР


Автореферат разослан "6" апреля   1983 г.






Ученый секретарь специализированного Совета
кандидат медицинских наук Т.М.Лосева



ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования.

Проблема роли пола в патогенезе шизофренического процесса к настоящему времени остается дискуссионной и почти неразработанной. Эпидемиологические исследова-ния больших популяций установили, что пол не определяет самого факта возникновения шизофрении, т.к. показатели болезненности для мужчин и женщин оказались почти равными /Garrone ,1962 ; Е.М.Жариков,1977/. Однако дифференцированный подход к анализу показателей распространения в популяции разных клинических форм шизофрении привел к обнаружению существенных половых различий в частоте проявления отдельных форм шизофренических психозов. Так, например, юношеская злокачественная форма шизофрении встречается в 1,5-2 раза чаще среди мужчин, а рекуррентная шизофрения в 2-2,5 раза чаще среди женщин /Н.М.Жариков с соавт.,1973/. Указанные факты, помимо собственно эпидемиологического значения, представляются важными и в клинико-патогенетическом аспекте. Существуют данные о возможном влиянии пола на частоту проявления эндогенных психозов в семьях. В ряде исследований указывается, на предпочтительное заболевание матерей по сравнении с отцами пробандов. Reed -et at. /I973/ впервые обратили внимание на тот факт, что среди детей заболевших матерей шизофрения проявляется почти в 2 раза чаще, чем среди детей заболевших отцов. Однако эти исследования в большинстве своем /за исключением работ Book  , 1953 ; Garrone, I962, приближающихся к эпидемио-логическим/ основывались на сравнительно малых выборках, что затрудняло адекватную клинико-биологическую трактовку получаемых результатов.
Таким образом, остается по существу нерешенной проблема половых различий в частоте проявления шизофрения у родителей и детей как в плане реального существования этих различий, так и в плане их обоснованной клинико-патогенетической интерпретации.

Цель и задаче исследования.

Основная цель работы состояла в изучении влияния фактора пола на риск проявления шизофрении у родителей и детей и выявлении клинических особенностей шизофренического процесса в парах родители-дети. Достижение указанной цели включало решение следующих конкретных задач:
1. Получить данные о половых различиях в частоте проявления шизофрении среди родителей пробандов.
2. Выяснить, каков риск проявления шизофрении у детей в зависимости от пола больного родителя.
3. Провести сравнительный анализ клинических характеристик шизофренического процесса в парах родители-дети.
4. Получить дифференцированные данные о повторном риске возникновения шизофрении у детей больных родителей с учетом возможного влияния пола.

Научная новизна результатов

Научная новизна результатов проведенного исследования состоит в том, что впервые в нем была проведена клиническая разработка семейно-эпидемиологических материалов с ориентацией на фактор пола не только у родителей, но и у детей. Благодаря такому подходу впервые было установлено, что у матерей пробандов имеет место повышенный риск проявления шизофрении по сравнению о риском проявления у отцов ; был показан существенно более высокий риск проявления шизофрении среди детей заболевших матерей, чем среди детей заболевших отцов ; обнаружена определенная специфичность для шизофрении зависимости риска проявления заболевания от пола родителей ; выявлено наличие некоторого сходства по ряду клинических проявлений шизофрении в однополых парах родители-дети ; установлено отсутствие явной связи между фактором пола и явлением антиципации /более ранним/ возрастным проявлением шизофрении у детей в сравнении с родителями/.



Практическая ценность работы

Практическая ценность работы заключается в том, что полученные в настоящем исследовании данные о различиях в риске проявления заболевания в зависимости от пола как родителей, так и детей могут быть исходным материалом для последующей разработки научно-обоснованных рекомендаций по первичной профилактике шизофрении, в том числе связанной с медико-генетическим консуль-тированием. Установленное в данном исследовании наличие связанных с полом проявлений сходства основных клинических характеристик шизофренического процесса в парах заболевших шизофренией родителей и детей может использоваться при разработке критериев клинического прогноза шизофрении в семьях.

Апробация работы.

Диссертация апробирована на межотделенческой научной конференции ВНЦПЗ АМН СССР. Материалы исследования докладывались также на объединенной конференции ВНЦПЗ АМН СССР, кафедры психиатрии ЦОЛИУ в и Московской городской клинической психиатрической больницы № I им. П.П.Кащенко.

Объем и структура диссертации.

Работа состоит из введения, 4 глав, заключения и выводов, общим объемом 119  страниц машинописного текста, указателя литературы /140 наименований, из них 75 советских и 65 зарубежных/, 20 таблиц. Во введении обоснована актуальность исследования, сформулирована цель и основные задачи работы. В главе I критически проанализированы литературные данные по проблеме и современное состояние вопроса о роли пола в группах родители-дети. Во П главе представлены метода исследования и характеристика материала. В главе III изложены результаты сравнительно анализа риска проявления шизофрении у детей в зависимости, от пола больного родителя на семейно-эпидомиологическом материале. Глава 1У посвящена результатам сравнительного клинического анализа особенностей шизофренического процесса у детей больных шизофренией матерей и отцов. В заключении обсуждаются результаты исследования, интерпретируется их перспективное значение, представлены подробные рекомендации по практическому использованию полученных результатов. Результаты настоящей работы обобщены в 6 основных выводах.
Материал и методы исследования. Решение поставленных задач осуществлялось с использованием клинического и семейно-эпндемиологического методов исследования.
Клиническое исследование основано на выборке из 99 семей,в которых,помимо пробанда, болей шизофренией только один из родителей, а в части семей и сибсы. Большая часть выборки /79 семей/ была отобрана из генеалогического архива ВНЦПЗ АМН СССР, организованного в 1966 г. В период I978-I98I гг. все эти семьи были катамнестически обследованы. Длительность катамнестического наблюдения каждой семьи была не меньше 15 лет. Всего таким образом катамнестически было обследовано 196 больных манифестной шизофренией /пробанда, родители, сибсы/, т.е. в исследование были включены клинически верифицированные случаи шизо-френии, не вызывающие диагностических сомнений. Другие 20 семей были взяты из стационарного контингента больных, по мере поступления пробандов на лечение в Московскую городскую, психиатрическую, больницу № I им. П.П.Кащенко /главный врач - профессор В.М.Морковкин/. Критерием отбора новых семей в выборку яв-лялось наличие манифестной формы шизофрении только у одного из родителей пробанда. Всего в этих 20 семьях было обследовано 42 больных с манифестными формами шизофреник.
Таким образом, в представленном общем клиническом материале т.е. в 99 семьях, в целом было обследовано 238 больных с манифестными формами шизофрении /включая пробандов/. Число семей с больной матерью составляло здесь 56 /или 58,6%/, в больным отцом - 41 /или 41,4%/. Общее число заболевших детей /пробандов и сибсов/ в семьях с больной матерью - 76, в семьях с больным отцом - 63. Риск проявления шизофрении у детей больных матерей по сравнению с таковым у детей больных отцов оказался более низким и был равен 26,9% и. 37,9% соответственно /различия статистически недостоверны/.
Возраст больных был весьма различен. Однако, как матери, так и отцы находились к моменту обследования преимущественно в возрасте старше 50 лет /72,4% и 75,6% соответственно/. В то время как потомки больных матерей и отцов /пробанда и их сибсы/ к моменту обследования находились в довольно широком /от 21 до 50 лет/ возрастном диапазоне. В 63% наблюдений длительность заболевания была свыше 15 лет, из них в 49,2% - свыше 20 лет. Такта образом, длительность заболевания большинства больных была достаточной для того, чтобы проследить динамику его развития ж клинические особенности в каждом конкретном случае и провести сравнительный внутри- и межсемейный анализ всех клинических про явлений болезни.
На основании принятой в ВНЦПЗ АМН СССР дифференциации шизофрении у больных в обследуемой выборке были диагносцированы непрерывнотекущая, шубообразная и рекуррентная формы течения. В основном клинический материал был представлен бальными шубообразной формой шизофрении. Из общего числа родителей /99 че-
ловек/ больные с диагнозом шубообразная шизофрения составили 74,7%  /74 больных/, среди детей - 76,9% /107 из 139 человек/.
Материалом эпидемиологической част/ исследования служили карты эпидемиологического обследования популяции больных Киевского района г. Москвы, психоневрологический диспансер которого является базой клинико-эпидемиологических исследований ВНЦПЗ АМН СССР. В процессе анализа тщательно изучались все имеющиеся сведения как о самих больных - пробандах, так и об их ближайших родственниках - обоих родителях и братьях-сестрах /сибсах/. Всего в настоящем исследовании было учтено и подвергнуто анализу 1390 карт на больных с диагнозом "шизофрения".
В изучаемой популяции обнаружено 142 семьи с одним больным шизофренией родителем, что составило 10,2%. Из них в 122 семьях другой родитель бал здоров /в остальных 20 семьях второй родитель болел "другим психическим заболеванием"/.
Среди сибсов пробандов в качестве "пораженных" в генетическом смысле рассматривались только больные шизофренией. Все другие случаи психических заболеваний, если они и встречались, были объеденены в одну группу вместе с клинически здоровыми сибсами, поскольку в генетическом отношении они относятся к категории "непораженных". Однако среди родителей пробандов был проведен раздельный учет случаев: "клинически здоровы", "шизофрении" и "других психических заболеваний". При этом, в последнюю группу были включены психические расстройства, преимущественно . органического характера /старческое слабоумие, сосудистые психозы, эпилепсия и т.п./. Семьи больных шизофренией пробандов,» которых родители болели "другими психическими заболеваниями", вошли в "контрольную группу" /90 семей/. Все случаи аффектив-ных психозов и алкоголизма у родителей пробандов вовсе
исключалась из анализа, т.к. у них нельзя было с уверенностью исключить возможность скрыто протекающей шизофрении.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

I. Сравнительный анализ риска проявления шизофреник у детей в зависимости от пола больного родителя на семейно-эпидемиологическом материале.
В качестве наиболее адекватного пути к установлению реальности факта половых различий в риске проявления заболевания у родителей и детей представлялся путь изучения репрезентативного эпидемиологического материала. В настоящем исследовании важным с методологической точки зрения явилось проведение срав-нительного анализа двух групп, основной и контрольной, которые были отобраны из одной эпидемиологической выборки больных шизофренией пробандов, но в контрольной группе родители пробандов страдали каким-либо другим психическим заболеванием, не из круга шизофрении. Результаты сравнительного изучения семейно-эпидемиологического материала показывают, что частота больных ши-зофренией родителей в изучаемой выборке /10,8%/, включая семьи как с одним, так и обоими больными родителями, очень близка к данным /8-10%/, приводимым обычно в литературе /Kallmann, 1946 ; Garrone, l962 ; Zerbin-Rudin, 1967/. Число же семей только с одним больным шизофренией родителем в изучаемой нами выборке составило 10,2%.
Суммарные данные настоящего исследования о сравнительном риске проявления шизофрении у матерей и отцов показали, что разность между величиной риска для матерей пробандов /87 из 1390, т.е. 6,2%/ и величиной риска для отцов /55 из 1390, т.е. 3,9%/ оказалась статистически значимой: /U= 2,73/, что превышает 1%-ное значение /U = 2,58/ t  - критерия Стюдента с учетом  углового преобразования Фишера /В.Ю.Урбах,1975/. Эти результаты означают, что матери пробандов страдают шизофренией достоверно чаще, чем отцы.
В ТО ЖЕ ВРЕМЯ ПРИ АНАЛИЗЕ контрольной группы было установлено, что матери и отцы страдают другими психическими заболеваниями, но не шизофренией, почти о одинаковой частотой: 3,7% и 4,2% соответственно /U=0,53, что не превышает 5%-ное граничное значение этого критерия, равно* 1,96/. То есть, если при других психических заболеваниях и существует возможная тенденция к  разной частоте заболевания у матерей в сравнении с отцами, /для уточнения которой в действительности требуются еще большие эпидемиологические группы/, то несомненно, что она выражена здесь не столь отчетливо, как при шизофрении.
Семейно-эпидемиологические исследования риска заболевания шизофренией детей показали /табл. I/, что частота пораженных шизофренией детей у больной матери /14,8% ±2,8/ существенно выше частоты пораженных шизофренией детей в семьях, где больным является только отец /3,1% ± 1,8/ . Установленное почти пятикратное увеличение риска для детей больных матерей является статистически достоверным: /U = 3,13 и р< 0,01/, т.е. предположение о случайном выборочном характере выявленных различий правомерно отвергнуть с достаточными основаниями. Целесообразно также отметить, что указанное различие в особенности касается дочерей пораженных родителей: 16 из 90 или 17,8%±4,0 сестер пробандов у заболевших матерей были больны, тогда как все 49 сестер пробандов у заболевших отцов были здоровы /U  = 3,73, р < 0,001/. Для сыновей пораженных родителей это различие формальна менее очевидно: обнаружено 11,1% ± 3,7 заболев-

Таблица I.  СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ РИСКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ (в %)  ШИЗОФРЕНИЕЙ В ПОТОМСТВЕ МАТЕРЕЙ И ОТЦОВ, БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ.



ших шизофренией братьев пробандов у больных матерей, против 6,4%± 3,6 у больных отцов /U = 0,60/.
Таким образом, половив различия в риске проявления шизофрении выявляются не только среди родителей, но и становятся более отчетливыми среди детей больных родителей.
Сравнительные данные о риске проявления шизофрении у детей были получены также на материале контрольной группы, выбранной из той же основной эпидемиологической выборки, но родители пробандов здесь были зарегистрированы с диагнозом вне круга шизофрении. У детей таких родителей оценивали только частоту шизофрении. Такой подход позволил заключить, что при отсутствии нозологической уникальности явления "дифференциального риска проявления заболевания" у детей в зависимости от пола больного родителя имеет место генотипическая его специфичность. Действительно, если существует генотипическая специфичность явления дифференциального риска проявления заболевания именно при шизофрении, то наличие любого другого психического заболевания у матери не должно приводить к увеличению риска проявления шизофрении у детей, по сравнении с детьми больных отцов. Результат анализа контрольной группы показал /табл. 2/, что риск заболеть шизофренией для потомства как матерей, так и отцов оказался почтя равныи /5,7%  и 5,6% соответственно/. Необходимо подчеркнуть, что полученные цифры риска не отличаются от риска для стандартной группы с двумя здоровыми родителями /5-7% согласно данных Zerbin-Rudin, 1967 ; В.М.Гиндилиса,1979/.

2. Сравнительный клинический анализ особенностей шизофренического процесса у детей больных матерей и отцов.
Клинический анализ внутрисемейных корреляций, основанный на выборке из 99 семей, в которых помимо пробанда болев один из ро-

Таблица 2. ДАННЫЕ О ШОКЕ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ (в %)  ШИЗОФРЕНИЕЙ В ПОТОМСТВЕ РОДИТЕЛЕЙ, БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ, В СРАВНЕНИИ С ПОТОМСТВОМ РОДИТЕЛЕЙ, БОЛЬНЫХ ДРУГИМИ ПСИХИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.



дятелей во не оба вместе, а в части семей к сибсы пробандов, был проведен на основании сравнительного клинико-психопатологичеокого изучения отдельных клинических характеристик шизофренического процесса в парах родители-дети /таких как доманифестные особенности, возраст манифестации заболевания, синдромальная структура манифестных расстройств, особенности негативных рас-стройств, форма течения/.
Прежде всего, представлялось важным сравнить доманифестные проявления в таких парах. Оказалось, что в группе шизоидных личностей, процент совпадений достигает довольно высокой цифры -71,4%.  Этот факт является отражением хорошо известной в литературе закономерности о накоплении в семьях больных шизофренией лиц, которые в доманифестном периоде обнаруживают шизоидные черты. Сравнительный анализ по полу у родителей в парах матери-дети ж отцы-дети не обнаружил существенных различий в частоте шизоидных аномалий /42,1% и 70,4% соответственно/. Обращает на себя внимание факт, что близкие к циклоидным личности /так называемые гипертимные/ встречаются практически почти исключительно среди матерей /15 человек/, и у 40% пар дети таких матерей имеют также гипертимный склад /в основном дочери/. Это предположительно может свидетельствовать о преимущественной передаче гипертимных доманифестных особенностей по материнской линии.
При сравнении по качественной характеристике доманифестного периода в парах родители-дети /различия нашли отражение в таких градациях как норма, акцентуация характера, психопатия, латентное течение шизофрении/ было обнаружено, что акцентуированный характер и психопатический личностный склад среди заболевших детей преимущественно встречались в семьях, где у больного родителя имела место та же качественная характеристика отклонений в дома-
нифестном периоде. Наибольший процент совпадений в парах отмечался в случаях акцентуаций характера /55% в потомстве матерей 62,1% в потомстве отцов/. У заболевших детей с чертами специфического шизофренического дефекта или стертых процессуальных проявлений /латентная шизофрения/, отмечаема в доманифеотном периоде, почти не обнаружилось корреляции с такими же проявлениями у родителей /совпадение не превышает 20%/.
В ходе проведенного нами анализа соотношений возраста манифестации шизофрении в парах родители-дети /возрастная антицииации/, было обнаружено, что в нашем материале средний возраст манифестации заболевания у матерей составляет 40,4 года, а у их заболевших детей - 22,4 года. Средний возраст манифестация болез-ни у отцов - 38,9 года, у заболевших детей - 22,2 года. При более детальном рассмотрении возраста манифестации болезни у родителей и детей выявляется общая для детей родителей обоего пола тенденция к увеличению разрыва в возрасте манифестации шизофрении, особенно по мере более позднего возраста манифестации у родителей.
По данным нашего семейного материала можно сказать, что дети заболевают в гораздо более раннем возрасте по сравнению с их больными родителями. Следует также подчеркнуть, что чем старше был возраст манифестации у родителей, тем меньшим оказалось число детей, заболевших в том же возрастном диапазоне.
Сравнительный анализ манифестных синдромов в парах родители-дети /в случае непрерывного течения болезни учитывалась картина первого явного проявления продуктивных психопатологических расстройств/ показал большую гетерогенность синдромальвых проявлений в парах. Не было обнаружено предпочтительности той
или мной клинической картины. Относительно более частыми синдромами в манифесте заболевания у родителей были аффективно-бредовые расстройства /35 из 99 родителей/, в то время как у детей структура манифестных синдромов характеризовалась во большей части симптоматикой более легких регистров /аффективные расстройства с неврозоподобными, психопатоподобными,паранойяльными расстройствами/. Полная гомотипия в парах матери-дети /преимущественно дочери/ обнаружилась лишь в случаях с неврозоподобной картиной манифестного синдроме, где отмечалось 100% совпадение /так называемые "сквозные симптомы/ ряда русских психиатров: П.Б.Ганнушкин, С.А.Суханов,1902;Т.И.Юдин,1907/. Однотипного повторения других синдромов у родителей и детей в нашем материале не отмечалось, и совпадение их в парах не превышало в среднем 30%. Самое низкое число совпадений касалось регистра аффективиях расстройств /3 из 24/.
Анализ соотношений синдромальных картин в манифесте заболевания в парах родители-дети обнаружил различия, связанные с полом родителей. Хотя, как выше отмечалось, частота совпадений, в среднем, не превышала 20-30% для отдельных синдромов, но в зависимости от пола родителей наблюдались несколько иные тенденции.
Так, при наличии онейроидно-кататонических расстройств гомотипия в парах матери-дочери отмечается почти в 2,5 раза чаще, чем в парах отцы-дочери /42,8% и 16,7% соответственна/. Аффективно-бредовые расстройства в парах отцы-дети в 2,5 раза чаще совпадают, чем в парах матери-дети, что составляет соответствен-но 40% и 14,3%. При анализе нашего материала обнаружилось, что у матерей, манифестирующих аффективно-бредовыми расстройствами /таких матерей большинство - 27 человек/, дети в 48% случаев манифестируют расстройствами более глубокие уровней поражения -галлюцинаторно-параноидными, кататоно-гебефренными, онейроидно-кататоническими, причем на долю последних приходится 25% случаев /по шкале тяжести синдромов А.В.Снежневского,1966,1969,1970/.
Более правомерным с клинической точки зрения оказался анализ пар родители-дети в более укрупненных двух психопатологических группах /табл. 3/, объединяющих расстройства более легких регистров /аффективные, неврозоподобные, психопатопадобные, параняйяльные синдромы/ и расстройства более глубоких уровняй поражения /аффективно-бредовые, галлюцинаторио-параноидные, парафренные, кататоно-гебефренные, онвйроидно-кататонические/. Такое подраз-деление отражает различную тяжесть поражения психической деятельности у этих больных. Такой подход позволил обнаружить значительно более существенные проявления сходства между родителями и детьми, чем при анализе по каждому из синдромов в отдельности.
Совпадения случаев расстройств более легких регистров в манифестном периоде в парах родители-дети - достигают 69,1%, а в случаях более тяжелых уровней расстройств - 66,7%, независимо от пола больных родителей.
В процессе сравнительного анализа качественной структуры негативных расстройств в парах родители-дети, выяснилось, что как и при рассмотрении синдромальной структуры психопатологических расстройств, частные особенности дефекта, такие как степень эмоциональных или волевых изменений, не обнаруживают большой частоты совпадений в парах. Сравнение же в парах родители-дети по более существенной категории, отражающей структуру негативных расстройств, сразу же выявляет значительное сходство в парах: 59%

Таблица 3.  СООТНОШЕНИЕ ГРУПП СИНДРОМОВ РАЗНЫХ УРОВНЕЙ ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ МАНИФЕСТНОГО ПЕРИОДА У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ШЛА И СООТНОШЕНИЯ ГРУПП СИНДРОМОВ ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ МАНИФЕСТНОГО ПЕРИОДА У РОДИТЕЛЕЙ.



совпадений было обнаружено в группе так называемых парциальных не-
гативных изменений, выявленных после первых манифестных расстройств
у родителей и детей, и еще более высокий процент совпадений в па-
рах обнаруживается в группе более тяжелого, тотального дефекта -
67,4%.
Результаты сравнильного анализа по форме течения шизофренического процесса показали высокий процент совпадений в парах родители-дети /табл. 4/. У родителей с непрерывнотекущей формой шизофрении среди заболевших детей 75% имеют эту же форму течения. У родителей с шубообразным течением процесса 89,6% заболевших детей также больны шубообразной формой. Что касается рекуррентной формы то процент совпадения в парах оказался равным - 57,1%.
При, анализе соотношений форм течения шизофрении с полом больных родителей также была обнаружена высокая в парах /от 55% до I00% для разных форм/.
В случаях шубообразного течения шизофрении у родителей нами было отмечено следующее: в парах больные матери-дети более чем в 2,5 раза реже наблюдаются случаи заболевания непрернвнатекушими формами у детей, по сравнению с детьми больных отцов /5,5% против 13,5% случаев/. Эти данные, по-видимому, свидетельствуют о значительно более жесткой детерминации приступообразности течения процесса при наследовании болезни по материнской линии.
Анализ материала по степени прогредиентности внутри каждой из форм течения обнаружил высокие показатели совпадений в парах родители-дети лишь в рамках шубообразной формы. Причем, наиболее высокий процент совпадений обнаружился при малопрогредиентной шубообразной форме в парах матери-дети /80%/, при той же форме в парах отцы-дети - в 69,2% случаях. При среднепрогредиентной шубообраз-

Таблица 4. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОТОМКОВ ПО ФОРМАМ ТЕЧЕНИЯ ШИЗОФРЕНИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛОЛА И ФОРМЫ ТЕЧЕНИЯ ШИЗОФРЕНИИ У РОДИТЕЛЕЙ.



ной шизофрении - соответственно 50% ж 60%. В остальных случаях конкордантность в парах по степени прогредиентности не превышала 50%.
Таким образом, проведенный сравнительный анализ различных клинических характеристик в парах родители-дети /включая дифференциацию по полу/ вполне определенно показал, что по мере выделения признаков, отражающих в обобщенном виде наиболее существенные характеристики болезни, обнаруживается все большее их сходство /гомотипия/ внутри семьи.
3. Практическая значимость полученных результатов /определение повторного риска проявления шизофрении для сибсов пробанда/. Полученные в результате исследования клинические данные об основных характеристиках шизофренического процесса в парах родители-дети, связанных с полом, могут быть использованы как показатели клинического прогноза шизофрении в семьях с больными родителями. Кроме того, материал настоящей работы представляется наиболее адекватным для получения специальных таблиц "рекуррентного" /повторного/ риска возникновения заболевания в потомстве в зависимости от пола пораженного родителя и числа здоровых и пораженных детей в семье. Имеющиеся в литературе данные /В.М.Гиндилис,1979 и др./, как правило, касаются суммарного материала, без учета пола пораженного родителя и основываются на материалах не эпидемиологического типа, а на выборочных стационарных данных. В настоящей работе нами был проведен сегрегационный анализ на основе как эпидемиологического, так и чисто клинического материалов исследования с целью получения сегрегационных частот для оценки повторного риска проявления шизо-френии в семьях с одним пораженным родителем /матерью или отцом/.

Таблица 5.
ОЦЕНКИ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННГО ПОВТОРНОГО РИСКА /в % / ПРОЯВЛЕНИЯ ШИЗОФРЕНИИ ДЛЯ СИБСОВ ПРОБАНДОВ В СЕМЬЯХ С БОЛЬНОЙ МАТЕРЬЮ /I/ И В СЕМЬЯХ С БОЛЬНЫМ ОТЦОМ /П/.



Полученные на эпидемиологическом материале сегрегационные частоты в свою очередь были использованы для вычисления таблиц "рекуррентного" риска /см.табл.5 /. Указанные таблицы повторного риска имеют то достоинство, что в отличие от сегрегационных частот, характеризующих риск в среднем, для всей группы семей, они позволяют более дифференцированно подойти к ситуации в каж-дой конкретной семье с учетом, помимо состояния здоровья родителей, также и соотношения здоровых и больных детей в семье. Например /см.табл.5/, когда в семье больна мать и здоров отец, а из двоих детей один болен шизофренией, данная таблица позволит оценить риск проявления заболевания для второго ребенка. Этот риск равен 25,2%, т.е. он почти в два раза выше риска для все! группы детей в целом в таких семьях (где он равен 14,8%). В аналогичной ситуации с двумя детьми, но когда в семье болен только отец, этот риск равен 5,1%,  что меньше риска в случаях с больной матерью. Необходимо отметить, что представленные оценки повторного риска проявления шизофрении у детей отличаются от оценок риска, вычисленных В.М.Гиндилисом /1979/ без учета половых различий пораженных родителей.
Таблицы с более точными оценками дифференциального повторного риска, отражающие реальные популяционные данные с учетом половых различий пораженных родителей, с нашей точки зрения, на практике могут служить научно обоснованным справочным материалом для оценки ситуации в семье при проведении медико-генетического консультирования.


ВЫВОДЫ

I. Анализ семейно-эпидемиологического материала позволяет установить наличие половых различий в частоте проявления шизофрения среди родителей пробандов: матера больна шизофренией статистически значимо в в 1,5 раза чаще /в 6,3%/, чем отцы /в 4,0%/.
2. Сравнительный анализ эпидемиологического материала позволил установить, что при шизофрении существует явление дифференциального риска проявления заболевания у детей в зависимости от пола родителей: риск заболевания для детей в случаях, если больна мать, существенно выше /14,8%/ риска заболевания в семьях, где болен отец /3,1%/.  Указанные различия особенно велики для дочерей больных родителей: риск проявления шизофрении является наибольшим для сестер пробандов-женщин, если больна мать /19,7%/, и наименьшим для сестер пробандов обоего пола, если болен отец /0%/.
3. Сравнение двух групп - основной и контрольной, образованных из одной эпидемиологической выборки, позволило установить определенную специфичность явления дифференциального риска проявления шизофрении у детей в зависимости от пола больного шизофренией родителя: в контрольной группе риск для детей заболеть шизофренией, когда один из родителей страдает каким-либо другим психическим заболеванием, во-первых, не зависит от пола больного родителя /5,7%-5,65% заболевших детей у больных матерей и отцов, соответственно/ и, во-вторых, не отличается от ожидаемого риска для стандартной группы с двумя здоровыми родителями /5-7%/.
4. Сравнительный клинический анализ собственных материалов и генеалогической выборки из семейного архива ВНЦПЗ АМН СССР показал, что проявления сходства между родителями и детьми на клиническом уровне становятся очевидными только при анализе основных и наиболее существенных клинических категорий, определя-ющих качество шизофренического процесса, таких как тип течения
/от 55% до 100%/, тяжесть психопатологических расстройств /66,7% и 69,1% / и качественные особенности негативных изменений /69,1% и 67,4% /. При более дробном синдромальном делении психопатологических расстройств взаимосвязи между ними в парах родители-дети не установлено, за исключением неврозоподобного синдрома, который носит "сквозной" характер в семьях, где больны матери пробандов /100% гомотипия/.
5. Данные настоящего исследования показывают, что явление "антиципации" /упреждения/ - более раннего начала заболевания у детей в сравнении с родителями - не связано с половыми различиями, средний возраст манифестации шизофренического процесса среди детей у больных матерей /22,2 года/ и у больных отцов /22,2 года/ оказывается практически одинаково меньшим:, чем средний возраст манифестации психоза у самих родителей /40,4 года у матерей и 38,9 года у отцов/.
6. Полученные в настоящей работе данные служат основой для специальных расчетов повторного риска возникновения шизофрении
у детей с учетом половых различий больных шизофренией родителей. Представленные в специальных таблицах эти показатели риска могут служить справочным материалом при разработке научно обоснованных рекомендаций по проведению медико-генетического консультирования больных шизофренией с учетом дифференциального риска проявления заболевания в зависимости от пола самих родителей и их детей.

РАБОТЫ, ОПУБЛИКЩВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Потомство больных шизофренией. Ж. невропат, и психиатр, им. С.С.Корсакова,1982, № 10, с. I3I-I38.
2. Риск заболеваемости психозами шизофренического спектора в потомстве больных матерей и отцов. Ж.невропат. и психиатр, им.
С.С.Корсакова,1983, XI, с. I08-II2. /Соавторы: В.М.Гиндилис,
Ю.И.Либэрман, Л.М.Шмаонова, И.В.Шахматова/.
3. Сравнительное исследование клинических особенностей шизофренического процесса у родителей и детей с учетом фактора пола. Ж.невропат, и психиатр, им. С.С.Корсакова   /в печати/.