Ген ZNF536 в исследованиях нейроразвития: от регуляции созревания нейронов к риску психических расстройств
Ген ZNF536 (zinc finger protein 536) является одним из генов, изучаемых в связи с развитием шизофрении и нарушением процессов нейроразвития.
Ген ZNF536 экспрессируется преимущественно в центральной нервной системе, особенно в коре больших полушарий, гиппокампе и гипоталамусе. Кодируемый им белок выступает негативным регулятором ответа клеток на ретиноевую кислоту — сигнальную молекулу, играющую важную роль в развитии нервной системы.
Белок ZNF536 сдерживает преждевременное созревание нейронов, обеспечивая правильный темп развития головного мозга. Таким образом, он участвует в регуляции процессов роста и дифференцировки нервных клеток.
На базе лаборатории клинической генетики РНЦПЗ (руководитель — д.б.н., профессор Вера Голимбет) ведутся работы, направленные на изучение роли генов в регуляции нейроразвития и формировании психических расстройств.
При применении технологии редактирования генома CRISPR/Cas9 в РНЦПЗ изучалось функциональное значение гена ZNF536. Проводимые исследования показали, что нокаут, то есть выключение этого гена, приводит к нарушению роста нейритов и невозможности полноценного созревания нервных клеток.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что дисфункция ZNF536 способствует развитию шизофрении за счёт нарушения RAR-опосредованной транскрипции и регуляции клеточного цикла, подчёркивая важную роль этого гена в нормальных процессах нейроразвития.
Полногеномные исследования (GWAS) связывают полиморфизмы гена ZNF536 с шизофренией. В частности, интронные варианты rs7249968 и rs2053079 ассоциированы с неблагоприятным прогнозом течения заболевания.
Изменения эпигенетической регуляции ZNF536, включая особенности метилирования гена, также выявляются при синдроме дефицита внимания и гиперактивности, депрессии и биполярном расстройстве. Отдельные варианты гена ассоциированы с уязвимостью к стрессу, тяжестью депрессивных эпизодов, эффективностью ответа на антидепрессанты и нарушениями пищевого поведения. Редкие высокопатогенные мутации (PTVs) в ZNF536 обнаруживаются у пациентов с расстройствами аутистического спектра.
Предлагаем ознакомиться с публикациями сотрудников РНЦПЗ по данной тематике: