Болезнь Паркинсона относится к наследственным заболеваниям с невысокой пенетрантностью (25 %) и передается по аутосомно-доминантному типу. Большинство авторов признают ее принадлежность к системным дегенеративно-атрофическим заболеваниям головного мозга. Описаны семьи, в которых, кроме болезни Паркинсона, встречались другие формы системных атрофии (болезнь Пика, хорея Гентингтона и др.). Установлено также, что родственники первой степени родства пробандов, страдающих болезнью Альцгеймера, имеют приблизительно втрое более высокий риск заболевания болезнью Паркинсона по сравнению с общей популяцией [Marder К. et al., 1990], что свидетельствует, по мнению авторов, о возможной общей генетической этиологии (по крайней мере части случаев) болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера.

Основная роль в генезе симптомов болезни Паркинсона принадлежит нарушениям функций дофаминергических систем мозга, связанным с дегенерацией дофаминергических нейронов черной субстанции, гибель которых влечет за собой ряд биохимических и нейродинамических эффектов как в нисходящих, так и в восходящих проекциях черной субстанции. В черной субстанции расположены тела нейронов, аксоны которых, составляющие нигростриарный путь, проходят через ножки мозга, внутреннюю капсулу и оканчиваются в неостриатуме в виде широкого сплетения терминальных микровезикул с высоким содержанием дофамина. Именно этот путь является определяющим для формирования синдрома паркинсонизма. Полагают, однако, что патогенетические механизмы болезни Паркинсона не исчерпываются дефицитарностью дофаминергической системы.

Современные представления о биохимических основах заболевания опираются на признание сложного характера медиаторных нарушений. На основе этих представлений предложена концепция, согласно которой при паркинсонизме нарушается равновесие между двумя сложными системами: системой серотонин — гистамин, с одной стороны, и системой дофамин — ацетилхолин — с другой [Вейн A. M. и др., 1981]. Первая биохимическая система, по мнению A. Barbeau (1962), ответственна за возникновение тремора, вторая — за формирование гипокинезии и ригидности. В патологический процесс могут вовлекаться и другие биохимические системы, в частности серотонинергическая и ГАМКергическая. Локализация основных морфологических и нейрохимических нарушений на уровне стволовых образований, где сосредоточены важные структуры неспецифических интегративных систем мозга (в частности, активирующая ретикулярная система), лежит в основе не только основных составляющих триады синдрома паркинсонизма (тремор, ригидность и гипокинезия), но и многообразия наблюдаемых при этом заболевании психических и неврологических нарушений.

Деменция при болезни Паркинсона связана, по мнению К. А. Jellinger и соавт. (1993), с полиструктурными мозговыми повреждениями — дефектами различных нейрональных субкортико-кортикальных структур и вызванной их повреждением нейротрансмиттерной недостаточностью: дофаминергической (повреждение substantia nigra), норадренергической (locus ceruleus), серотонинергической (dorsal raphe nuclei) и холинергической (nucleus basalis of Meynert) систем в сочетании с патологией альцгеймеровского типа в корковых и/или лимбических структурах. Установлено, что утрата нейронов в норадренергических и серотонинергических ядрах более выражена у дементных больных с болезнью Паркинсона по сравнению с пациентами без признаков деменции [Jellinger K. A., 1990, 1991]. Полагают, однако, что повреждения этих и других подкорковых систем недостаточно для развития деменции. Только присоединение повреждений кортикальных структур альцгеймеровского типа (или типа Lewy bodies патологии) достаточной интенсивности приводит при болезни Паркинсона к развитию слабоумия [Jellinger К. A., Bancher С., 1994].