В то время как исследования патогенеза эндогенной депрессии проводятся во все возрастающем количестве, этиология МДП продолжает оставаться неясной, и за последние годы не было получено никаких новых данных. Причины этого заболевания пытались связать с особенностями формирования личности больного, в частности с влиянием потери одного из родителей в раннем детстве («разбитый очаг»). Однако последствия войны, в результате которых миллионы детей лишились отцов, а, например, в Ленинграде — и матерей, должны были бы привести к колоссальному росту депрессии в послевоенном поколении в странах, понесших максимальные потери. Однако постепенное нарастание числа больных эндогенной депрессией было отмечено прежде всего в Швеции и Швейцарии — государствах, не участвовавших в войне. Тем не менее некоторые исследователи придают большое значение в происхождении эндогенной депрессии различным тяжелым потерям и психотравмам. Другое направление, связанное с именем Кречмера, рассматривает МДП как конституционально обусловленное заболевание. Ряд исследований был направлен на изучение роли органической неполноценности и повреждений мозга, особенно диэнцефальной области. Интенсивные и плодотворные работы в этом направлении принадлежат Р. Я. Голант и ее школе.