До появления противосудорожной терапии в 1935 г. и антидепрессантов в 1956 г. главным фактором в терапии больных эндогенной депрессией было время, а также доброе слово и (в хороших клиниках) тщательный соматический уход. Широкое применение находили теплые ванны, в качестве специфического метода лечения применялись препараты опия, при ажитации иногда назначали скополамин, использовали различные общеукрепляющие средства.

В настоящее время арсенал антидепрессивных препаратов достаточно велик и продолжает расширяться, однако показатели эффективности терапии эндогенной депрессии существенно не улучшились с 60-х годов. Для этого находят множество объяснений: увеличение количества резистентных к лекарственным средствам депрессий, тенденция к затяжному течению, лекарственный патоморфоз и появление стертых, вялых форм и т. п. Однако на первом месте по значению, вероятно, стоит тот факт, что врачи часто пользуются шаблонными схемами применения антидепрессантов, не учитывая особенности болезненного состояния и забывая, что кроме специфических антидепрессивных средств больной нуждается также в соматическом лечении и психотерапии. P. Kielholz (1983) подчеркивает, что эффективное лечение депрессии возможно лишь при сочетании 3 его форм: фармакотерапии, психотерапии и соматического лечения. При этом в случае эндогенной депрессии главная роль, безусловно, принадлежит биологической терапии: антидепрессантам и ЭСТ.