Рисполепт - это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. По химическому строению препарат является производным бензизоксазола. В основе механизма его действия, как и других атипичных антипсихотиков, лежит центральный серотонин-дофаминовый антагонизм.

Рисполепт обладает высоким аффинитетом как к серотониновым 5-НТ2А, так и к дофаминовым D2 -рецепторам. При этом сродство к серотониновым рецепторам более выражено, чем к дофаминовым. Соотношение потентности 5-НТ2А/D2 равно 20. Для рисполепта характерна избирательность в воздействии на дофаминовые рецепторы, расположенные в мезолимбическом и мезокортикальном трактах, с нарушением функции которых принято связывать появление психотической симптоматики. В терапевтических дозах препарат практически не затрагивает те тракты, которые ответственны за формирование нежелательных побочных эффектов (в первую очередь экстрапирамидных симптомов, гиперпролактинемии). Блокада рисполептом дофаминовых рецепторов в мезолимбическом тракте обуславливает его основной антипсихотический эффект, для достижения которого достаточно 40-60 % блокады данных рецепторов. Более высокая степень блокады не увеличивает эффективность нейролептиков, а приводит к появлению нежелательных побочных явлений. Воздействие рисполепта на 5-НТ2А серотониновые рецепторы обеспечивает компенсаторное повышение концентрации дофамина в нигростриальной системе и тем самым уменьшает выраженность экстрапирамидных побочных эффектов, обусловленных дофаминблокирующим действием препарата в данной системе головного мозга. Кроме этого, воздействием рисполепта на постсинаптические серотониновые 5-НТ2А рецепторы, локализующиеся преимущественно в коре больших полушарий головного мозга, обеспечивается сглаживание дефицитарной симптоматики, свойственной шизофреническому процессу. Способность рисполепта редуцировать негативную симптоматику связывают с его воздействием на мезокортикальные дофаминовые рецепторы, которые повышают функции лобной доли коры головного мозга. Препарат также оказывает слабое подавляющее влияние на D1 и D6 рецепторы, а более выраженное блокирующее действие - на D2-подобные рецепторы (D3, D4) и на D7. По мнению ряда исследователей, главной особенностью клинического действия атипичных нейролептиков является восстановление соотношения активности D2/D4, вследствии чего нормализуется баланс функций различных частей дофаминовой системы. Значение D6 и D7-рецепторов пока мало изучено.

Рисполепт связывается также с 1- адренорецепторами, и в меньшей степени с Н1-гистаминовыми и 2 -адренорецепторами. Низкое сродство к Н1-гистаминовыми рецепторам объясняет слабый седативный эффект препарата. Благодаря данной особенности при фармакотерапии рисполептом не развиваются такие осложнения как булимия и значительное повышение массы тела.

Необходимо отметить, что рисполепт не обладает сродством к холинергическим рецепторам, в связи с чем при терапии рисполептом также не характерно появление как периферических (нарушение зрения, сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, обусловленная спазмом сфинктера и атонией мочевого пузыря, задержка эякуляции, нарушения аккомодации), так и центральных (утяжеление когнитивных расстройств) антихолинергических эффектов. Последнее обстоятельство делает рисполепт препаратом выбора при терапии когнитивных расстройств.