Риск лекарственных взаимодействий при назначении рисполепта в сочетании с другими препаратами не подвергался систематическому изучению.

С учетом того, что рисполепт оказывает воздействие в первую очередь на центральную нервную систему, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия.

Рисполепт может действовать в качестве антагониста леводопы и других антагонистов дофамина. При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисполепта в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов. В присутствии данных препаратов доза рисполепта должна быть пересмотрена и, при необходимости, снижена.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции. Если рисполепт применяется вместе с другими лекарствами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, то клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции плазмы не наблюдается.