Лаборатория нейрохимии

И.О. Руководителя лаборатории нейрохимии – Савушкина Ольга Константиновна, кандидат биологических, наук. В 2000 г. защитила кандидатскую диссертацию «Дисфункция мозговой изоформы креатинфосфокиназы при психической патологии (болезнь Альцгеймера и шизофрения)». О.К. Савушкина автор более 60 научных публикаций, в ведущих отечественных и зарубежных журналах.

В 1985 г. на базе лаборатории нейрохимии и химии физиологически активных веществ Института мозга ВНЦПЗ (рук. – В.П. Демушкин) была образована группа нейрохимии, которая в 1990 г была преобразована в лабораторию нейрохимии и вошла в состав отдела Нейронаук ВНЦПЗ, а заведующей лабораторией была назначена д.б.н. Г.Ш. Бурбаева. В 1993 г. лаборатория была переведена в структуру Института клинической психиатрии, а после реорганизации НЦПЗ в 1997 г. стала самостоятельным подразделением. Весь период существования лаборатории ее бессменным руководителем являлась Бурбаева Г.Ш. - доктор биологических, наук, профессор, ведущий специалист в РФ по вопросам нейрохимии при психических заболеваниях. В 1972 г. она защитила кандидатскую диссертацию «К иммунохимическому изучению мозга человека», в 1989 г. – докторскую «Нейроспецифические белки мозга человека в норме и при психической патологии: характер распределения, содержание, активность». Под ее руководством защищено 10 кандидатских диссертаций и опубликовано более 180 работ. Исследования лаборатории нейрохимии проводились в сотрудничестве с Российскими и зарубежными организациями - Институтом эволюционной физиологии и биохимии им. С.И. Сеченова РАН и с МГТУ им. Н.Э. Баумана, Институтом иммунологии (Белград, Югославия), с университетом Лексингтона (США), с Age and Ageing, Newcastle Upon Tyne University (Великобритания), и были поддержана фондом Теодора и Вада Стэнли (США). Первоначально в рамках аутоиммунной гипотезы шизофрении в лаборатории проводились исследования белков мозга человека, которые при попадании в русло крови могли выполнять роль аутоантигенов. В результате при шизофрении были обнаружены аутоантитела к нейроспецифической енолазе, белку S–100, а также был открыт и охарактеризован ранее неизвестный нейроспецифический белок 10-40-4. Одновременно проводился поиск белков мозга человека, имеющих отношение к патогенезу психических заболеваний – болезни Альцгеймера и шизофрении. В этом направлении проводились фундаментальные исследования по выделению, очистке и характеристике ключевых ферментов энергетического, глутаматного метаболизма, а также исследования основных белков, вовлеченных в патогенез болезни Альцгеймера (тау-белка, тубулина, амилоидного белка). С применением современных высокотехнологичных методов исследования, таких как аналитическое и препаративное ультрацентрифугирование, жидкостная хроматография, спектрофотометрия, ИФА, изоэлектрофокусирование, двумерный электрофорез белков, ECL-вестерн-иммуноблоттинг, получение и тестирование антител к исследуемым белкам, разработаны схемы выделения из ткани мозга человека и очистки до гомогенного состояния ряда мозговых белков. В связи с этими нейрохимическими исследованиями на базе лаборатории создана коллекция образцов структур аутопсийного мозга человека (выборка здоровых и больных с психической патологией). Исследовано распределение ряда белков по структурам мозга человека, при этом выявлены различные паттерны в норме, при шизофрении и болезни Альцгеймера. Показано снижение количества и активности ключевого фермента энергетического метаболизма – мозговой изоформы креатинфосфокиназы, а также обнаружено достоверное изменение концентрации ферментов метаболизма глутамата, в том числе глутаматдегидрогеназы, глутаминсинтетазы и фосфатактивируемой глутаминазы при шизофрении и болезни Альцгеймера в сравнении с контрольными случаями. В последние годы в работе лаборатории все большее значение приобретает поиск периферических маркеров патологических процессов при психических заболеваниях, которые могут быть использованы в биомедицинских исследованиях. Проводятся исследования активности ферментов глутаматного, энергетического метаболизма и окислительного стресса в клетках крови больных при психотических расстройствах (шизофрения, шизоаффективное расстройство, биполярное аффективное расстройство, депрессии) для поиска клинико-биологических корреляций с целью выявления особенностей патологического процесса, обнаружения биомаркеров прогноза течения заболевания и критериев оценки терапевтического ответа на проводимое лечение.

В этом направлении лаборатория тесно сотрудничает с клиническими отделами НЦПЗ.

Основные направления научных исследований:

  • идентификация и изучение ферментов метаболизма глутамата и сопряженных с ним метаболических путей при психических заболеваниях – шизофрении, болезни Альцгеймера – и выявление роли этих ферментов в механизме патологических процессов;
  • исследование связи активности эритроцитарных и тромбоцитарных ферментов глутаматного, энергетического метаболизма и окислительного стресса с клиническим состоянием пациентов, оцененным по соответствующим психометрическим шкалам с целью выявления предиктивной (эффективности лечения), прогностической, дифференциально-диагностической ценности выбранных параметров.
  • оценка взаимосвязи (корреляции) уровней ферментов энергетического, глутаматного метаболизма, антиоксидантных ферментов и иммунологических показателей при психических расстройствах. Выявленные связи могут стать веским экспериментальным свидетельством взаимодействия соответствующих систем и их вклада в развитие психозов;
  • поиск новых подходов к терапии психических заболеваний (нейроонтогенетических, нейродегенеративных заболеваний и когнитивных расстройств) путем воздействия на их патогенетические пути; повышение эффективности и улучшение переносимости основной антипсихотической и антидепрессантной терапии психотических расстройств позднего возраста путем введения дополнительной фармакотерапии.