НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ

ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА АМИРИДИНА

ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Я. В. Пономарева, Н. Д. Селезнева, О. В. Пендюрина

НИИ мозга РАМН, Научный центр психического здоровья РАМН, Москва

В последние годы получены обнадеживающие результаты в лечении болезни Альцгеймера (БА). Важное место в терапии занимает коррекция нейромедиаторных нарушений, в особенности, холинергического дефицита, играющего определенную роль в патогенезе заболевания. Амиридин — отечественный препарат, улучшающий холинергическую нейротрансмиссию путем обратимого ингибирования холинэстеразы и блокады калиевых каналов. Положительный эффект при применении препарата наблюдается у 25-66 % больных БА (С. И. Гаврилова с соавт., 1991; Н. М. Михайлова с соавт., 1991). Различная эффективность лечения, очевидно, связана с этиопатогенетической и клинической гетерогенностью БА. Для уточнения показаний к назначению препарата и выбора оптимальной терапевтической стратегии необходимо определение факторов, влияющих на эффективность лечения. Одним из таких факторов может быть функциональная сохранность церебральных структур, участвующих в терапевтическом ответе. Информативным методом оценки функционального состояния структур мозга при БА является ЭЭГ.

В настоящей работе для выявления возможных нейрофизиологических предикторов терапевтического эффекта амиридина при БА изучались особенности ЭЭГ у больных БА с различной эффективностью применения препарата. У больных БА и в контрольной группе соответствующих им по возрасту здоровых испытуемых производили регистрацию и компьютерный анализ ЭЭГ. Больные БА были обследованы на стадии умеренной деменции, все они соответствовали NINCDS-ADRDA критериям для вероятной БА. После обследования пациенты в течение 60 дней получали амиридин в дозе 40 мг в сутки.

Психическое состояние пациентов оценивалось дважды: до начала терапии и после ее окончания по мини-тесту оценки психического состояния — Mini Mental State Examination (MMSE) (M. Folstein et al., 1975). Эффективность терапии оценивалась, кроме того, по шкале общего клинического впечатления — Clinical Global Impression (CGI) (1976). В зависимости от эффективности терапии больные были классифицированы как респондеры и нереспондеры. Респондерами считали пациентов с улучшением оценки по шкале MMSE к моменту завершения курса терапии по сравнению с оценкой до начала лечении на 3 и более баллов и с оценкой эффекта терапии по шкале CGI как очень хорошего, выраженного и умеренно выраженного. Нереспондерами считали больных с изменением оценки по шкале MMSE на 2 и менее баллов и с оценкой терапевтического эффекта по шкале CGI как минимальное улучшение, его отсутствие или ухудшение.

У всех больных, независимо от результатов лечения, ЭЭГ была значительно изменена. При БА относительная спектральная мощность медленноволновой активности дельта- и тета-диапазонов была повышена, а относительная спектральная мощность альфа- и бета-активности — снижена по сравнению с нормой.

При сравнении ЭЭГ у больных БА с различной эффективностью лечения амиридином выявлено, что у респондеров относительная спектральная мощность высокочастотного компонента альфа-активности, а также бета-активности была достоверно выше, чем у нереспондеров.

Снижение альфа- и бета-активности является характерным признаком поражения мозга при БА, причем степень интеллектуально-мнестических нарушений у больных коррелирует с этими нейрофизиологическими изменениями (R. Ihl et al., 1989; Н. В. Пономарева с соавт., 1991). Редукцию альфа-ритма связывают с холинергической дисфункцией при этом заболевании (Т. Marczynski, L. Burns, 1976; А. Ф. Изнак с соавт., 1991). Лечение амиридином приводит к увеличению спектральной мощности альфа-активности при БА (Н. М. Михайлова с соавт., 1991). Поэтому данные об относительно более высокой спектральной мощности альфа- и бета-активности у больных БА с эффективным лечением амиридином (респондеров) свидетельствуют о большей функциональной сохранности у них церебральных структур, в частности холинергических, участвующих в обеспечении интеллектуально-мнестических процессов. Полученные результаты позволяют заключить, что позитивный эффект амиридина предполагает возможность терапевтического ответа холинергических структур мозга и их взаимодействия с нехолинергическими медиаторными системами.